三七總皂苷的作用，三七中皂苷成分及其藥理作用

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三七總皂苷

三七總皂甙 PANAX NOTOGINSENOSIDES ［來(lái)源］三七提取的活性有效成份。

［作用與用途］，通脈。

具有抑制血小板聚集和增加腦血流量的作用，用于腦血管后遺癥，視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞，等。

三七總皂苷 【藥理作用】 1。 降低機(jī)體的耗氧量，提高機(jī)體對(duì)缺氧的耐受力。

2。 抑制由ADP引起的家兔血小板聚集。

3。 擴(kuò)張腦血管，使腦血流量增加。

4。 抗血栓和抗凝血作用。

三七總皂苷的作用，三七中皂苷成分及其藥理作用

三七Panax notoginseng (Burk。) F。 H。 Chen為五加科人參屬植物，是我國(guó)名貴中藥材，也是云南獨(dú)具特色的中藥材資源。

三七用于治療疾病有悠久的歷史，在《本草綱目》以前的《醫(yī)門秘旨》、《跌損妙方》中已有記載。

皂苷是三七的主要有效成分之一，迄今為止，已從三七的不同部位（根、莖葉、花蕾、種子等）分離得到70余種單體皂苷，這些單體皂苷成分大多數(shù)可分為達(dá)瑪烷型的20(S)-原人參二醇 [20(S)-protopanaxadio] 和20(S)-原人參三醇 [20(S)-peotopanaxatriol] 2種類型。

其中人參皂苷Rb1是主要的原人參二醇型皂苷，人參皂苷Re、Rg1和三七皂苷R1是主要的原人參三醇型皂苷成分，該4種成分（結(jié)構(gòu)式見）在三七總皂苷中的量分別為30%、2.5%、20%、2.5%。

其中人參皂苷Rg1、Rb1和三七皂苷R1在維持血液循環(huán)、改善心肌缺血、抗心律失常、抗休克、鎮(zhèn)靜、提高智力、抗衰老、抗氧化、抗細(xì)胞增殖和抗腫瘤等方面均顯示出一定的藥理作 。

盡管三七中皂苷成分種類繁多，但主要成分僅有人參皂苷Rg1、Rb1、Rb2、Rc、Rd、Re和三七皂苷R1。

微量皂苷成分由于量極少很難獲得，但其具有一定的藥理活性[]，所以微量皂苷成分提取對(duì)三七研究仍有重要意義。

傳統(tǒng)認(rèn)為三七具有止血散瘀、消腫定痛的功效，現(xiàn)代藥理學(xué)表明其具有止血、保護(hù)心肌細(xì)胞、保護(hù)腦組織、調(diào)血脂、抗血栓、增強(qiáng)免疫力、抗炎、抗纖維化、抗腫瘤、清除氧自由基、抗氧化等作用。

本文就三七中不同部位的皂苷成分以及三七在血液系統(tǒng)、心腦血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等方面的藥理作用進(jìn)行綜述。

三七根是提取皂苷成分的重要部位。

三七根包含三七蘆頭、三七主根、三七須根和三七支根，味苦澀、性涼，具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、增加冠狀動(dòng)脈血流量、降低心肌耗氧量、改善心肌功能，是心絞痛和冠心病患者的極佳良藥，并有延緩衰老等作用，許多新型三七皂苷類成分均從其中獲得。

固液分離法和液液分離法是皂苷提取的常見方法，隨著學(xué)科交叉進(jìn)入新的階段，提取分離方法不斷地被改進(jìn)，本文根據(jù)不同的提取方法對(duì)三七根中的皂苷成分進(jìn)行綜述。

固液分離法是皂苷提取的傳統(tǒng)方法。

1997年，Yoshikawa等[， ， ]首次從干燥的三七根中用甲醇提取分離得到12種新型的皂苷類化合物：三七皂苷A、B、C、D、E、G、H、I、J、L、M、N。

趙平等[]經(jīng)硅膠柱色譜，CHCl3-MeOH-H2O（50∶10∶1→20∶10∶1）梯度洗脫，其中50∶10∶1洗脫部分中的1個(gè)流分經(jīng)用反復(fù)硅膠柱色譜，以CHCl3-MeOH-H2O（15∶19∶1）梯度洗脫，從三七根中得到1個(gè)微量皂苷三七皂苷R7，結(jié)構(gòu)為人參二醇-3-O-β-D吡喃葡萄糖苷（panaxadiol-3-O-β-D- glucopyranoside）。

同時(shí)，Zhao等[]再次從三七根中分離得到2種新型微量皂苷三七皂苷R8和三七皂苷R9。

Ma等[]采用甲醇提取和反相硅膠柱色譜法，從三七干燥根中，在分離得到11種已知化合物（人參皂苷Rd、Rb1、Rb2、Rh1、Rg2、Rg1、Re和三七皂苷R4、R2、R3、R1）的同時(shí)，分離提取出3種新型皂苷三七皂苷K、L和M。

曾江等[]和宋建平等[]采用大孔吸附樹脂、硅膠、RP8和RP18柱色譜法，先后從三七根莖中鑒定得到13種化合物：人參皂苷Rh1、人參皂苷Re、三七皂苷R1、人參皂苷Rd、人參皂苷Rb1、三七皂苷T5、人參皂苷F1、人參皂苷F2、三七皂苷E，三七皂苷S、三七皂苷T（首次從三七根中分離得到），以及人參皂苷II和人參皂苷Rh4（首次從三七中分離得到）。

人參皂苷II結(jié)構(gòu)見。

目前，固液分離法仍作為主要的分離皂苷的方法。

近幾年中，研究者們利用固液分離法仍獲得了多種新型皂苷成分。

2013年，Sakah等[]采用乙醇抽提和硅膠柱色譜法，從三七根中除了分離得到6種常見的皂苷外，同時(shí)還得到2種新型化合物，分別為sanchirhinoside D（屬于原人參二醇型皂苷）、3β， 6α-20(S)-6，20-bis(β-D-glucopyranosyloxy)-3-hydroxy dammar-24-en-12-one（屬于原人參三醇型皂苷），化學(xué)結(jié)構(gòu)見。

2013年，Zhang等[]采用醇抽提法，從三七根中分離得到7種新型的微量原人參三醇類皂苷，分別為20S-sanchirhinoside A1、A2、A3、A4、A5、A6及sanchirhinoside B，其中化合物20S-sanchirhino- side A4、A6和sanchirhinoside B在L6細(xì)胞損傷實(shí)驗(yàn)中，顯示出明顯的抗黏蛋白保護(hù)作用。

7種化合物結(jié)構(gòu)見。

液液分離法是將樣本放置于2種不相溶的溶劑中，利用化合物在2種溶劑中的分配系數(shù)不同，從而實(shí)現(xiàn)物質(zhì)的分離。

離心分配色譜法和高效逆流色譜法是2種常見的液液分離法[]。

2010年，Wang等[]采用離心分配色譜法從三七根中分離出4種常見皂苷三七皂苷R1和人參皂苷Rg1、Re、Rb1。

2013年，Zhang等[]采用加速溶劑萃取法和高效逆流色譜法對(duì)三七成分進(jìn)行提取分離，從三七根中得到6種皂苷成分，包括三七皂苷R6、Spt1、Rk1和人參皂苷F4、Rg3、Rs3。

化學(xué)結(jié)構(gòu)見。

2004年，Teng等[]在弱酸性（AcOH-EtOH 1∶1）條件下，采用水解反應(yīng)，在提取15種已知成分的同時(shí)，分離得到5種新型皂苷成分，分別為三七皂苷T、T2、T3、T4和T5。

2012年，Wang等[]采用蒸干和烘烤的方法，從三七根中分離得到人參皂苷20(S)-Rh1、Rg3和20(R)-Rh1、Rk3、Rh4、Rg3、Rk1、Rg5，化學(xué)結(jié)構(gòu)見。

2013年，Luo等[]采用生物轉(zhuǎn)化法，從三七中分離得到1種新型化合物6-O-[α-L-rhamnopyranosyl- (1→2)-β-D-glucopyranosyl]-20-O-β-D-glucopyranosyl-dammarane-3.6。12.20。24.25-hexaol，化學(xué)結(jié)構(gòu)見，該化合物為白色粉末狀，化學(xué)式為C48H84O20。

三七葉中總皂苷量4%～6%，其中人參皂苷Rb3、人參皂苷Rc、三七皂苷Fc和人參皂苷Rb1量最高。

對(duì)三七莖葉的化學(xué)研究表明，其僅含有原人參二醇型皂苷，幾乎不含原人參三醇型皂苷，這是與三七主根皂苷的最大不同點(diǎn)，此外三七莖葉中還含有少量的黃酮類化合物。

20世紀(jì)80年代初已有文獻(xiàn)報(bào)道三七莖葉的主要有效成分包括有人參皂苷Rb1、Rb3、Re，絞股藍(lán)皂苷IX以及三七皂苷Fa、Fc和Fe。

隨著三七莖葉不斷深入的研究，許多微量皂苷成分也得以鑒定出來(lái)。

李海舟等[]從三七葉中分離鑒定出絞股藍(lán)皂苷XIII、XVII和三七皂苷R1。

姜彬慧等[]從三七葉中分離得到4個(gè)微量皂苷成分化合物K、人參皂苷Rh1、人參皂苷Mc和三七皂苷Fe，且化合物K是首次從三七葉中分離得到。

陳業(yè)高等[]從三七葉中得到5個(gè)低糖鏈皂苷成分20(R)-人參皂苷Rh2、20(R)-人參皂苷Rg3、人參皂苷F1、人參皂苷Mc、人參皂苷Rh1和胡蘿卜苷。

Mao等[]采用高效液相色譜及四級(jí)桿質(zhì)譜技術(shù)，從三七葉中分離得到1種新型的抗腫瘤皂苷3-O-β-D-glucopyranoside-3β，12β，23β- triol-20-ene-dammar（Pn1），其抵抗3個(gè)腫瘤細(xì)胞株（NCI-H460、HepG2、SGC-7901）的作用遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于人參皂苷Rg3，其結(jié)構(gòu)見。

Li等[]采用甲醇抽提和大孔樹脂法，在得到18種已知皂苷的同時(shí)，從三七葉中分離得到3種新型具有抑制磷酸酶1B作用的皂苷，分別為三七皂苷LX、LY、FZ，結(jié)構(gòu)見。

三七花蕾、果實(shí)及種子中同樣含有一定的皂苷成分。

Yoshikawa等[]從三七花蕾中，分離得到5種新型皂苷，分別為三七皂苷O、P、Q、S、T。

左國(guó)營(yíng)等[]首次分離得到三七皂苷Fe、絞股藍(lán)皂苷IX及人參皂苷Rb3。

高銳紅等[]從三七果實(shí)中分離得到人參皂苷Rb3及三七皂苷Fc。

Yang等[]從三七種子中分離得到人參皂苷Rb1、Rb3、Rc、Rd和絞股藍(lán)皂苷IX及三七皂苷Fa、Fc，均為20(S)-原人參二醇型皂苷。

針對(duì)三七中皂苷成分的研究，本文在已有報(bào)道總結(jié)的基礎(chǔ)上[， ]，對(duì)已分離得到的皂苷成分進(jìn)行更進(jìn)一步的總結(jié)，按照三七中皂苷成分的母核不同，將單體皂苷分為A、B、C、D、E、F、G、H、I、J、K、L 12大類，母核結(jié)構(gòu)見，且按照相對(duì)應(yīng)的母核不同對(duì)皂苷成分進(jìn)行了分類總結(jié)，見和2。

《本草綱目新篇》記載：“三七根，止血之神藥也。

無(wú)論上、中、下之血，凡有外越者，一味獨(dú)用亦效，加入于補(bǔ)氣補(bǔ)血藥中則養(yǎng)神”。

日本學(xué)者首先從三七根中分離鑒定了三七的主要止血活性成分是一種特殊的氨基酸，即三七素。

目前，對(duì)于三七素止血機(jī)制研究報(bào)道較少，張玉萍等[]研究了三七素對(duì)小鼠凝血時(shí)間的影響（玻片法），結(jié)果表明，小鼠ip 3種不同劑量的三七素注射液能明顯縮短凝血時(shí)間、凝血酶原時(shí)間和凝血酶時(shí)間。

鄭璐等[]研究發(fā)現(xiàn)三七素對(duì)腎上腺素、ADP凝血酶和膠原所致血小板聚集均無(wú)抑制作用，從而認(rèn)為三七素止血作用可能是通過(guò)促進(jìn)組織胺使血管收縮引起的。

王珍等[]研究表明，三七素可能是通過(guò)綜合影響大鼠的凝血系統(tǒng)、血小板聚集和纖溶系統(tǒng)，提高血漿中纖維蛋白原的量，促進(jìn)血小板第I相和第II相的聚集，抑制纖維蛋白溶解、形成血栓達(dá)到止血作用的。

《中國(guó)醫(yī)藥大辭典》記載：“三七功用補(bǔ)血，去瘀損，止血衄，能通能補(bǔ)，功效最良，是方藥中之最珍貴者”。

三七能促進(jìn)各類細(xì)胞分裂、生長(zhǎng)和增殖，因而具有顯著的造血功能。

高瑞蘭等[]研究發(fā)現(xiàn)三七總皂苷（PNS）可誘導(dǎo)造血細(xì)胞GATA-1和GATA-2轉(zhuǎn)錄調(diào)粒蛋白合成增加，并提高其與上游調(diào)控區(qū)的啟動(dòng)子和增強(qiáng)子活性的表達(dá)，從而調(diào)控造血細(xì)胞增殖、分化相關(guān)基因的表達(dá)。

PNS具有抗心肌缺血再灌注損傷的作用[]，心肌缺血再灌注損傷可引起心肌細(xì)胞凋亡[]。

中性粒細(xì)胞是參與心肌缺血再灌注損傷過(guò)程的重要細(xì)胞成分之一。

唐旭東等[]采用兔心肌缺血再灌注模型，觀察PNS對(duì)心肌缺血再灌注時(shí)中性粒細(xì)胞內(nèi)核因子-κB活性變化、細(xì)胞間黏附因子表達(dá)及中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)的影響，結(jié)果顯示，PNS能抑制中性粒細(xì)胞內(nèi)核因子-κB的變化，減少細(xì)胞間黏附因子表達(dá)及中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，起到保護(hù)心肌作用。

顧國(guó)嶸等[]通過(guò)酶學(xué)、形態(tài)學(xué)、組織免疫化學(xué)等觀察PNS預(yù)處理對(duì)缺血-再灌注心肌的延遲保護(hù)作用，結(jié)果表明，PNS預(yù)處理24 h后能明顯減少缺血-再灌注導(dǎo)致的心肌細(xì)胞壞死和凋亡，對(duì)缺血-再灌注心肌起到保護(hù)作用。

PNS對(duì)多種實(shí)驗(yàn)性心律失常模型均有明顯的對(duì)抗作用。

黃勝英等[]在研究PNS抗心律失常作用的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，PNS能明顯縮短烏頭堿、BaCl2和CaCl2-Ach混合液誘發(fā)大鼠心律失常的維持時(shí)間，減少室性早博，降低房顫的發(fā)生。

張麗君等[]實(shí)驗(yàn)顯示，PNS能減輕大鼠結(jié)扎冠狀動(dòng)脈誘發(fā)的缺血性心律失常及再灌注性心律失常，其機(jī)制可能與減少氧化損傷和降低炎癥因子釋放有關(guān)。

PNS可延緩缺血期間細(xì)胞內(nèi)高能磷酸化合物的分解，改善腦缺血引起的腦能量耗竭，從而增加腦組織血液的供應(yīng)，改善能量代謝，有明顯的腦保護(hù)作用。

PNS具有鈣通道阻滯作用，能阻滯顱腦損傷后神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣超載，阻斷鈣調(diào)蛋白（CAM）復(fù)合物的形成，減輕腦水腫，提高血-腦脊液屏障通透性，降低腦損傷后血與腦組織中丙二醛（MDA）的量，對(duì)顱腦損傷有一定的保護(hù)作用[]。

三七能擴(kuò)張腦血管降低腦血管阻力，增加腦血流量，PNS使麻醉家兔股動(dòng)脈平均血壓（BMP）和腦血管阻力（CVR）下降，也可使麻醉大鼠BMP、CVP下降，且呈劑量依賴性，但不增加腦血流量，對(duì)頸動(dòng)脈亦有擴(kuò)張影響[]。

三七地上部分對(duì)中樞神經(jīng)有抑制作用，表現(xiàn)出鎮(zhèn)靜、安定和改善睡眠作用。

人參皂苷Rb1有顯著的鎮(zhèn)靜作用，并能協(xié)同中樞抑制藥對(duì)中樞起到抑制作用，此中樞抑制作用部分是通過(guò)減少突觸體谷氨酸的量實(shí)現(xiàn)的[]。

三七揮發(fā)油對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有鎮(zhèn)靜、抑制作用，不僅用于止痛，也有安神之效；PNS對(duì)化學(xué)性和熱刺激引起的疼痛均有明顯地對(duì)抗作用，且PNS是一種阿片肽樣受體激動(dòng)劑，不具成癮的副作用[]。

PNS能夠改善鵝膏蕈氨酸（IBA）所致癡呆模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，其機(jī)制可能與提高海馬內(nèi)乙酰膽堿（Ach）的量有關(guān)[]。

孫啟祥等[]研究表明，大鼠食管給藥三七活性成分后，記憶功能及腦M受體密度均有顯著提高，學(xué)習(xí)、記憶指數(shù)顯著提高，并可改善動(dòng)物的擬癡呆癥。

PNS能夠提高癡呆模型大鼠腦皮質(zhì)內(nèi)去甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DA）和5-羥色胺（5-HT）的量，能改善癡呆模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，提高海馬內(nèi)Ach的量[]。

PNS能明顯抑制角叉菜膠（Car）、巴豆油、蛋清等多種致炎劑所致大鼠足腫脹和小鼠耳廓炎癥，對(duì)摘除腎上腺鼠也有一定抗炎作用。

PDS對(duì)角叉菜膠、磷酸組胺引起的大鼠踝關(guān)節(jié)腫有抑制作用，對(duì)二甲苯引起的小鼠毛細(xì)血管通透性增加有顯著抑制作用。

PNS對(duì)急性炎癥引起的毛細(xì)血管通透性升高、炎性滲出和組織水腫以及炎癥后期肉芽組織增生也均有抑制作用，其作用機(jī)制可能與PNS阻止炎性細(xì)胞內(nèi)游離鈣水平的升高，抑制灌流液中磷脂酶A2的活性，減少地諾前列酮的釋放有關(guān)[]。

PNS可通過(guò)直接殺死腫瘤細(xì)胞，抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)或轉(zhuǎn)移，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞調(diào)亡，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化使其逆轉(zhuǎn)，逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞多藥耐藥，增強(qiáng)和刺激機(jī)體免疫力功能等多種方式起到抗腫瘤作用。

尚西亮等[]采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)不同濃度PNS對(duì)細(xì)胞周期分布及細(xì)胞凋亡率的影響，結(jié)果表明，PNS能抑制SMMC-7721細(xì)胞生長(zhǎng)、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡或壞死，且能恢復(fù)或上調(diào)細(xì)胞的縫隙連接細(xì)胞間通訊功能。

已有研究表明，三七總皂苷對(duì)四氯化碳誘發(fā)小鼠血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）的升高有明顯的抑制作用，還能抑制成纖維細(xì)胞、肝星狀細(xì)胞增殖及細(xì)胞內(nèi)外I型膠原的生成[]。

李佩等[]采用纖維化小鼠模型觀察三七粉對(duì)小鼠肝纖維化的影響，結(jié)果表明，三七可顯著降低血清ALT、r-谷氨酰基轉(zhuǎn)肽酶（r-GT）、總膽紅素（TBil）、直接膽紅素（DBil）水平，同時(shí)具有抗肝細(xì)胞纖維化作用。

機(jī)體衰老是一個(gè)復(fù)雜過(guò)程，如能提高機(jī)體自身對(duì)自由基的清除能力，就能達(dá)到抗氧化、延緩衰老的作用。

屈澤強(qiáng)等[]研究表明，PNS可提高血清超氧化物歧化酶（SOD）、還原型谷胱甘肽（GSH）、過(guò)氧化氫酶（CAT）水平，具有較強(qiáng)的抗自由基作用。

三七總黃酮具有抗病毒作用。

孫非等[]通過(guò)柯薩奇B3病毒感染原代培養(yǎng)大鼠、乳鼠心肌細(xì)胞體外模型實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)三七總黃酮能明顯抑制體外培養(yǎng)心肌細(xì)胞病變；對(duì)Balb/c小鼠ip柯薩奇B3型病毒感染建立病毒性心肌炎體內(nèi)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停l(fā)現(xiàn)三七總黃酮能明顯提高小鼠生存率，明顯降低心肌酶釋放活性，小鼠干擾素水平上升，病毒滴度降低。

三七水溶性成分的主要活性成分是PNS，PNS中單體皂苷成分種類繁多，且藥理活性各有不同，所以分離單體皂苷成分對(duì)三七的研究具有重大意義。

固液萃取和液液萃取作為分離三七皂苷成分的主要手段，為分離單體皂苷成分做出了一定貢獻(xiàn)。

隨著科技的進(jìn)步，各學(xué)科不斷交叉發(fā)展，各種新型的分離方法的不斷涌現(xiàn)，許多新型皂苷成分仍不斷地被發(fā)現(xiàn)，研究者們?nèi)圆粩嗟刂铝τ谌咝滦驮碥粘煞盅芯浚@在很大程度上使得三七成分的研究進(jìn)入了新的階段。

三七總皂苷的作用，三七總皂苷與三七粉的區(qū)別

既然三七總皂苷是三七的活性成分，是不是表示兩者一樣的呢，三七總皂苷與三七粉的區(qū)別是什么？

雖然三七粉中也含有三七總皂苷，但那個(gè)量并不大，品質(zhì)過(guò)關(guān)者，僅略高于5%。

按照每日服用5-6克三七粉來(lái)計(jì)算，其含有的三七總皂苷難以達(dá)到有效治療劑量，這還不算在胃中被胃酸破壞。



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